புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகள் அகலாப்ருதினிப்: சி.எல்.எல் / எஸ்.எல்.எல் / எம்.சி.எல் - ஏ.எஸ்.ஆர்.ஏ.
AASraw கன்னாபிடியோல் (CBD) தூள் மற்றும் சணல் அத்தியாவசிய எண்ணெயை மொத்தமாக உற்பத்தி செய்கிறது!

புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகள் அகலபுருதினிப்

 

  1. அகலாப்ருதினிப் பேக்ரூட்
  2. அகலப்ருதினிப் விமர்சனங்கள்
  3. அகலாப்ருதினிப் சிகிச்சை (இதற்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது)
  4. அகலப்ருதினிப் செயல் முறை
  5. அகலாப்ருதினிப்பின் பக்க விளைவுகள் என்ன?
  6. அகலாப்ருதினிப் வி.எஸ். இப்ருதினிப்
  7. ஆராய்ச்சி: நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சி.எல்.எல்) சிகிச்சையில் அகலாப்ருதினிப்

 

அகலாப்ருதினிப் பேக்ரூட்

இன்றுவரை, பி-ஆல், மைலோஃபைப்ரோஸிஸ், கருப்பை புற்றுநோய், மல்டிபிள் மைலோமா, மற்றும் ஹோட்கின் லிம்போமா போன்றவற்றின் சிகிச்சையைப் படிக்கும் சோதனைகளில் அகலபுருடினிப் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

அக்டோபர் 31, 2017 நிலவரப்படி, அஸ்ட்ரா ஜெனெகாவின் வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் கால்கென்ஸை (அகலபுருடினிப்) FDA அங்கீகரித்தது. இந்த புருட்டன் டைரோசின் கினேஸ் (பி.டி.கே) தடுப்பானது நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா, சிறிய லிம்போசைடிக் லிம்போமா மற்றும் ஏற்கனவே குறைந்தது ஒரு முன் சிகிச்சையையாவது பெற்ற மாண்டில் செல் லிம்போமா (எம்.சி.எல்) உள்ள வயது வந்தோருக்கான நோயாளிகளுக்கு சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது.

எனவும் அறியப்படுகிறது ஏ.சி.பி -196, அகலபுருடினிப் இரண்டாவது தலைமுறை பி.டி.கே இன்ஹிபிட்டராகவும் கருதப்படுகிறது, ஏனெனில் இது பகுத்தறிவுடன் இப்ருதினிப்பை விட அதிக சக்திவாய்ந்ததாகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாகவும் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது, பி.டி.கே தவிர மற்ற இலக்குகளில் பார்வையாளர் விளைவுகளை குறைப்பதன் காரணமாக குறைவான பாதகமான விளைவுகளை நிரூபிக்கும் என்று கோட்பாட்டளவில் எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.

ஆயினும்கூட, அகலபுருடினிப் எஃப்.டி.ஏ-வின் விரைவான ஒப்புதல் பாதையின் கீழ் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, இது ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது மற்றும் தீவிர நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் மருந்துகளின் முந்தைய ஒப்புதலை எளிதாக்குகிறது அல்லது / மற்றும் வாகை முடிவுப்புள்ளியின் அடிப்படையில் ஒரு மருத்துவ தேவையை பூர்த்தி செய்கிறது. அகலாபுருதினிப்பின் தற்போது ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட அறிகுறிகளுக்கான தொடர்ச்சியான ஒப்புதல் பின்னர் தொடர்ச்சியான சரிபார்ப்பு மற்றும் உறுதிப்படுத்தல் சோதனைகளில் மருத்துவ நன்மை பற்றிய விளக்கத்தின் அடிப்படையில் தொடர்ந்து இருக்கலாம்.

மேலும், எஃப்.டி.ஏ இந்த மருந்துக்கு முன்னுரிமை மறுஆய்வு மற்றும் திருப்புமுனை சிகிச்சை பெயர்களை வழங்கியது. இது அனாதை மருந்து பதவியையும் பெற்றது, இது அரிய நோய்களுக்கான மருந்துகளின் வளர்ச்சிக்கு உதவுவதற்கும் ஊக்குவிப்பதற்கும் சலுகைகளை வழங்குகிறது. இந்த நேரத்தில், 35 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளைக் கொண்ட 40 நாடுகளில் 2500 க்கும் மேற்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடைபெற்று வருகின்றன அல்லது அகலாபுருடினிப் 5 இன் சிகிச்சை பயன்பாடுகளைப் பற்றி நன்கு புரிந்துகொள்வதற்கும் விரிவாக்குவதற்கும் மேலதிக ஆராய்ச்சிகள் குறித்து முடிக்கப்பட்டுள்ளன.

 

அகலாப்ருதினிப் விமர்சனங்கள்

அகலாப்ருதினிப் (சிஏஎஸ்:1420477-60-6), இது அமெரிக்காவிலும் கனடாவிலும் கால்கென்ஸின் வர்த்தக பெயரின் கீழ் விற்பனை செய்யப்படுகிறது, இது புருட்டனின் டைரோசின் கைனேஸின் (பி.டி.கே) இரண்டாம் தலைமுறை சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பானாகும். வாய்வழி நிர்வாகத்தின் பின்னர், அகலபுருடினிப் பி.டி.கே.யின் செயல்பாட்டை பிணைக்கிறது மற்றும் மாற்றமுடியாமல் தடுக்கிறது, இது பி-செல் செயல்படுத்தல் மற்றும் பி-செல்-மத்தியஸ்த சமிக்ஞை இரண்டையும் தடுக்கிறது. இந்த நடவடிக்கை BTK ஐ மிகைப்படுத்தும் வீரியம் மிக்க B உயிரணுக்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. பி-செல் சிக்னலிங்கிற்கு பி.டி.கே தேவைப்படுகிறது, பி-செல் முதிர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, மேலும் சி.எல்.எல் / எஸ்.எல்.எல் உள்ளிட்ட பல பி-செல் குறைபாடுகளில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. கட்டி உயிரணுக்களில் BTK இன் வெளிப்பாடு அதிகரித்த பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வோடு தொடர்புடையது. இரண்டாம் தலைமுறை பி.டி.கே தடுப்பானாக, பி.டி.கே மீதான விளைவை அதிகரிக்கவும், டி.இ.சி (டெக் புரோட்டீன் டைரோசின் கைனேஸ்), ஈ.ஜி.எஃப்.ஆர் (எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி) மற்றும் ஐ.டி.கே (இன்டர்லூகின் -2 தூண்டக்கூடிய டி- செல் கைனேஸ்). முதல் தலைமுறை பி.டி.கே இன்ஹிபிட்டர், இப்ருதினிப் (இம்ப்ருவிகா), இந்த தனித்துவத்தைக் கொண்டிருக்கவில்லை, இதனால் பாதகமான விளைவுகள் ஏற்படுகின்றன. சி.எல்.எல் / எஸ்.எல்.எல் உடன் கூடுதலாக, மாண்டில் செல் லிம்போமாவுக்கு (எம்.சி.எல்) அகலபுருதினிப் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. தேசிய புற்றுநோய் மைய நெட்வொர்க் (என்.சி.சி.என்) வழிகாட்டுதல்கள் சி.எல்.எல் / எஸ்.எல்.எல் க்கான முதல் வரி சிகிச்சையாகவும், மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற (ஆர் / ஆர்) சி.எல்.எல் இல் பயன்படுத்த ஏற்றவையாகவும் ஒபினிட்டுஜுமாப் அல்லது இல்லாமல் அகலாபுருதினிப்பை பட்டியலிடுகின்றன.

 

அகலாப்ருதினிப் சிகிச்சை (பயன்படுத்தப்பட்டது)

மேன்டில் செல் லிம்போமா (எம்.சி.எல்; நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் உயிரணுக்களில் தொடங்கும் வேகமாக வளர்ந்து வரும் புற்றுநோய்) உள்ளவர்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க அகலபிரூட்டினிப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, அவர்கள் ஏற்கனவே குறைந்தது ஒரு கீமோதெரபி மருந்துகளுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டுள்ளனர்.

அகலாப்ருதினிப் தனியாக அல்லது ஒபினுட்டுசுமாப் (காசிவா) உடன் சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகிறது நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சி.எல்.எல்; வெள்ளை இரத்த அணுக்களில் தொடங்கும் ஒரு வகை புற்றுநோய்) மற்றும் சிறிய லிம்போசைடிக் லிம்போமா (எஸ்.எல்.எல்: ஒரு வகை புற்றுநோய் இது வெள்ளை இரத்த அணுக்களில் தொடங்குகிறது).

அகலப்ருதினிப் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் எனப்படும் மருந்துகளின் வகுப்பில் உள்ளது. புற்றுநோய் செல்கள் பெருக்க சமிக்ஞை செய்யும் அசாதாரண புரதத்தின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் இது செயல்படுகிறது. இது புற்றுநோய் செல்கள் பரவுவதை நிறுத்த உதவுகிறது.

 

அகலாப்ருதினிப் மெக்கானிசம் Of Action

மாண்டில் செல் லிம்போமா (எம்.சி.எல்) என்பது மோசமான முன்கணிப்புடன் கூடிய பி-செல் அல்லாத ஹாட்ஜ்கின் லிம்போமா (என்.எச்.எல்) ஒரு அரிய மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு வகை. பின்னர், எம்.சி.எல் நோயாளிகளுக்கு மறுபிறப்பு பொதுவானது மற்றும் இறுதியில் நோய் முன்னேற்றத்தைக் குறிக்கிறது.

நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு லிம்போசைட்டுகள் வளர்ந்து கட்டுப்பாடில்லாமல் பெருகும்போது லிம்போமா ஏற்படுகிறது. இத்தகைய புற்றுநோய் லிம்போசைட்டுகள் நிணநீர், மண்ணீரல், எலும்பு மஜ்ஜை, இரத்தம் மற்றும் பிற உறுப்புகள் உட்பட உடலின் பல பகுதிகளுக்கு பயணிக்கக்கூடும், அங்கு அவை பெருக்கி கட்டி எனப்படும் வெகுஜன (கள்) உருவாகின்றன. புற்றுநோய் லிம்போமாக்களாக உருவாகக்கூடிய முக்கிய வகை லிம்போசைட்டுகளில் ஒன்று உடலின் சொந்த பி-லிம்போசைட்டுகள் (பி-செல்கள்) ஆகும்.

புருட்டன் டைரோசின் கினேஸ் (பி.டி.கே) என்பது பி-செல் ஆன்டிஜென் ஏற்பி மற்றும் சைட்டோகைன் ஏற்பி பாதைகளின் சமிக்ஞை மூலக்கூறு ஆகும். இத்தகைய பி.டி.கே சமிக்ஞை பி-செல் பெருக்கம், கடத்தல், கெமோடாக்சிஸ் மற்றும் ஒட்டுதல் ஆகியவற்றிற்கு தேவையான பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது.

அகலப்ருதினிப் என்பது BTK இன் ஒரு சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பானாகும். அகலாபுருடினிப் மற்றும் அதன் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமான ஏ.சி.பி -5862, பி.டி.கே செயலில் உள்ள தளத்தில் சிஸ்டைன் எச்சத்துடன் (சிஸ் 481) ஒரு கோவலன்ட் பிணைப்பை உருவாக்க செயல்படுகின்றன, இது பி.டி.கே என்சைமடிக் செயல்பாட்டைத் தடுக்க வழிவகுக்கிறது. சிக்னலிங் புரதங்கள் சிடி 86 மற்றும் சிடி 69, இது இறுதியில் வீரியம் மிக்க பி-செல் பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வைத் தடுக்கிறது.

இப்ருதினிப் பொதுவாக முதல்-வகுப்பு பி.டி.கே தடுப்பானாக அங்கீகரிக்கப்பட்டாலும், அகலபுருடினிப் இரண்டாம் தலைமுறை பி.டி.கே தடுப்பானாகக் கருதப்படுகிறது, ஏனெனில் இது முதன்மையாக பி.டி.கே.யின் இலக்கு செயல்பாட்டின் உயர் தேர்வு மற்றும் தடுப்பை நிரூபிக்கிறது, ஏனெனில் அதிக ஐ.சி 50 அல்லது வேறு எந்த தடையும் இல்லை ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC மற்றும் YES1 ஆகியவற்றின் கைனேஸ் நடவடிக்கைகள்.

இதன் விளைவாக, அகலபுருடினிப் பகுத்தறிவுடன் இப்ருதினிப்பை விட அதிக சக்திவாய்ந்ததாகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாகவும் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது, எல்லா நேரங்களிலும் குறைவான பாதகமான விளைவுகளை நிரூபிக்கிறது - கோட்பாட்டில் - ஏனெனில் மருந்து இலக்கு விளைவுகளை குறைப்பதால்.

 

அகலாப்ருதினிப்பின் பக்க விளைவுகள் என்ன?

அகலப்ருதினிப் கடுமையான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும்,

அகலப்ருதினிப் சிகிச்சையின் போது கடுமையான நோய்த்தொற்றுகள் ஏற்படலாம் மற்றும் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். உங்களுக்கு தொற்று ஏற்படுவதற்கான ஆபத்து அதிகமாக இருந்தால் உங்கள் சுகாதார வழங்குநர் சில மருந்துகளை பரிந்துரைக்கலாம். காய்ச்சல், சளி அல்லது காய்ச்சல் போன்ற அறிகுறிகள் உள்ளிட்ட நோய்த்தொற்றின் அறிகுறிகள் அல்லது அறிகுறிகள் ஏதேனும் இருந்தால் உடனடியாக உங்கள் சுகாதார வழங்குநரிடம் சொல்லுங்கள்.

அகலப்ருதினிபுடன் சிகிச்சையின் போது இரத்தப்போக்கு பிரச்சினைகள் (இரத்தக்கசிவு) ஏற்படக்கூடும், மேலும் இது தீவிரமாக இருக்கலாம் மற்றும் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். நீங்கள் ஒரு இரத்த மெல்லிய மருந்தையும் உட்கொண்டால் இரத்தப்போக்கு ஏற்படும் அபாயம் அதிகரிக்கும். உங்கள் மலம் அல்லது கறுப்பு மலம் (தார் போல் தெரிகிறது), இளஞ்சிவப்பு அல்லது பழுப்பு நிற சிறுநீர், எதிர்பாராத இரத்தப்போக்கு அல்லது இரத்தப்போக்கு கடுமையானது அல்லது நீங்கள் கட்டுப்படுத்தவோ, வாந்தியெடுக்கவோ, வாந்தியெடுக்கவோ உட்பட இரத்தப்போக்கு அறிகுறிகள் ஏதேனும் இருந்தால் உங்கள் சுகாதார வழங்குநரிடம் சொல்லுங்கள். காபி மைதானம், இருமல் இரத்தம் அல்லது இரத்த உறைவு, தலைச்சுற்றல், பலவீனம், குழப்பம், உங்கள் பேச்சில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், நீண்ட நேரம் நீடிக்கும் தலைவலி, அல்லது சிராய்ப்பு அல்லது சிவப்பு அல்லது ஊதா தோல் மதிப்பெண்கள்

இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவு. குறைக்கப்பட்ட இரத்த எண்ணிக்கைகள் (வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் சிவப்பு ரத்த அணுக்கள்) அகலப்ருதினிபில் பொதுவானவை, ஆனால் அவை கடுமையானதாகவும் இருக்கலாம். அகலப்ருதினிபுடன் சிகிச்சையின்போது உங்கள் இரத்த எண்ணிக்கையை தவறாமல் சரிபார்க்க உங்கள் சுகாதார வழங்குநர் இரத்த பரிசோதனைகள் செய்ய வேண்டும்.

இரண்டாவது முதன்மை புற்றுநோய்கள். அகலாப்ருதினிப் சிகிச்சையின் போது தோல் அல்லது பிற உறுப்புகளின் புற்றுநோய்கள் உட்பட புதிய புற்றுநோய்கள் மக்களுக்கு ஏற்பட்டுள்ளன. உங்கள் சுகாதார வழங்குநர் அகலபிரூட்டினிப் சிகிச்சையின் போது தோல் புற்றுநோய்களுக்கு உங்களைச் சோதிப்பார். நீங்கள் சூரிய ஒளியில் வெளியில் இருக்கும்போது சூரிய பாதுகாப்பைப் பயன்படுத்துங்கள்.

அகலப்ருதினிபுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டவர்களில் இதய தாள பிரச்சினைகள் (ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் மற்றும் ஏட்ரியல் ஃப்ளட்டர்) நிகழ்ந்தன. உங்களிடம் பின்வரும் அறிகுறிகள் அல்லது அறிகுறிகள் ஏதேனும் இருந்தால் உங்கள் சுகாதார வழங்குநரிடம் சொல்லுங்கள்: வேகமான அல்லது ஒழுங்கற்ற இதயத் துடிப்பு, தலைச்சுற்றல், மயக்கம், மார்பு அச om கரியம் அல்லது மூச்சுத் திணறல்

தலைவலி, வயிற்றுப்போக்கு, தசை மற்றும் மூட்டு வலி, மேல் சுவாசக் குழாய் தொற்று மற்றும் சிராய்ப்பு ஆகியவை அகலபிரூட்டினிப்பின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகளாகும்.

இவை அனைத்தும் அகலாப்ருதினிபின் சாத்தியமான பக்க விளைவுகள் அல்ல. பக்க விளைவுகள் பற்றிய மருத்துவ ஆலோசனைக்கு உங்கள் மருத்துவரை அழைக்கவும். பக்க விளைவுகளை நீங்கள் 1-800-FDA-1088 இல் FDA க்கு புகாரளிக்கலாம்.

 

அகலாப்ருதினிப்

 

 

அகலாப்ருதினிப் விS இப்ருதினிப்

பி-செல் ஏற்பி சமிக்ஞை பாதையில் பி.டி.கே முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது; acalabrutinib BTK உடன் மாற்றமுடியாமல் பிணைக்கிறது மற்றும் அதன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. பெரும்பாலும் காணக்கூடிய சில சிகிச்சை-கட்டுப்படுத்தும் நச்சுத்தன்மையைத் தணிக்கும் முயற்சியாக, இந்த மருந்து மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பி.டி.கே தடுப்பானாக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. இப்ருதினிப். டாக்டர் பிரவுனின் கூற்றுப்படி, “அகலப்ருதினிப் என்பது கொமொர்பிடிட்டிகள், குறிப்பாக இருதய பிரச்சினைகள் உள்ளவர்களுக்கு பி.டி.கே இன் தடுப்பானாகும்.”

செயல்திறன் தரவு அகலாபுருடினிப் மற்றும் இப்ருதினிப் இடையே ஒத்ததாக இருக்கிறது, பின்தொடர்தல் இப்ருதினிபுடன் நீண்டதாக இருந்தாலும், டாக்டர் பிரவுன் தொடர்ந்தார். எனவே, மருந்துகளுக்கு இடையிலான முக்கிய வேறுபாடு அவற்றின் பக்க விளைவு சுயவிவரங்களில் உள்ளது. வயதான நோயாளிகளில் இப்ருதினிப் மிகவும் மோசமாக பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறார், மேலும் அதிக விகிதத்தில் ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தத்துடன் தொடர்புடையது. "அகலப்ருதினிப் [இப்ருதினிப்பை விட] மிகவும் பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடியது, எனவே நான் இதை முன்னுரிமையுடன் பயன்படுத்துகிறேன், குறிப்பாக என் வயதான நோயாளிகளுக்கு," என்று அவர் கூறினார்.

சி.எல்.எல் இல் மருந்து ஒப்புதல், நவம்பர் 2019 இல் வழங்கப்பட்டது, முன்னர் சிகிச்சையளிக்கப்படாத சி.எல்.எல் நோயாளிகளின் எலிவேட்-டி.என் சோதனை மற்றும் மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற சி.எல்.எல் நோயாளிகளின் ஏசென்ட் சோதனை ஆகியவற்றின் இடைக்கால பகுப்பாய்வுகளிலிருந்து பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் தரவை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இரண்டு சோதனைகளிலும், அகலாபுருதினிப் நிலையான சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது உயர்ந்த முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வையும், சாதகமான சகிப்புத்தன்மை சுயவிவரத்தையும் நிரூபித்தது. ELEVATE-TN சோதனையில், குறிப்பாக, அகலபுருடினிப் ஒபினுட்டுசுமாப் உடன் இணைந்து, மோனோ தெரபி முறையே நோய் முன்னேற்றம் அல்லது இறப்பு அபாயத்தை முறையே 90% மற்றும் 80% குறைத்தது.

"சி.எல்.எல் இன் தற்போதைய சிகிச்சை நிலப்பரப்பில் சகிப்புத்தன்மை ஒரு பிரச்சினையாக உள்ளது, இது பல ஆண்டுகளாக தொடர்ந்து சிகிச்சை தேவைப்படலாம்" என்று வில்லாமேட் பள்ளத்தாக்கின் ஆராய்ச்சி இயக்குனர் எம்.டி. ஜெஃப் ஷர்மன் கூறினார். புற்றுநோய் நிறுவனம், யு.எஸ். ஆன்காலஜி நெட்வொர்க்கிற்கான ஹீமாட்டாலஜி ஆராய்ச்சியின் மருத்துவ இயக்குநரும், ELEVATE-TN சோதனையின் முதன்மை ஆசிரியருமான ஒரு செய்திக்குறிப்பில். "[அகலாபுருடினிப்] பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் சிகிச்சை முறைகளுடன் ஒப்பிடும் ELEVATE-TN மற்றும் ASCEND சோதனைகளில், [acalabrutinib] பல அமைப்புகளில் நோயாளிகளுக்கு முன்னேற்ற-இலவச உயிர்வாழ்வில் மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ள முன்னேற்றத்தை நிரூபித்தது, அதே நேரத்தில் அதன் சாதகமான சகிப்புத்தன்மை மற்றும் பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தை பராமரிக்கிறது."

 

ஆராய்ச்சி: அகலாப்ருதினிப் சிகிச்சையில் நாட்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சி.எல்.எல்)  

(1) நாட்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சி.எல்.எல்)

நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சி.எல்.எல்), மிகவும் பொதுவான வயதுவந்த லுகேமியா, சி.டி 5 மற்றும் சி.டி 23 ஆகியவற்றை இணைக்கும் மோனோமார்பிக் சிறிய முதிர்ந்த பி உயிரணுக்களால் ஆன ஒரு குளோனல் நியோபிளாசம் ஆகும். சி.எல்.எல் சிகிச்சையின் நிலப்பரப்பு சமீபத்திய ஆண்டுகளில் வியத்தகு முறையில் மாறிவிட்டது. பி செல் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (பி.சி.ஆர்) பாதையில் உள்ள புரதங்களை குறிவைக்கும் மருந்துகள், இப்ருதினிப் போன்றவை, அதிக ஆபத்து உள்ள நோயாளிகள் உட்பட, முன்னேற்றம் இல்லாத மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வில் முன்னேற்றத்தை நிரூபித்துள்ளன. இந்த மருந்துகள் சி.எல்.எல் நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை முன்னுதாரணத்தில் புரட்சியை ஏற்படுத்தியிருந்தாலும், பக்க விளைவு சுயவிவரம் மற்றும் சிகிச்சை தொடர்பான நச்சுத்தன்மை காரணமாக இப்ருதினிபுடன் சிகிச்சையின் வெளிப்பாடு மற்றும் தீவிரம் மட்டுப்படுத்தப்படலாம். இரண்டாம் தலைமுறை மற்றும் மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட புருட்டனின் டைரோசின் கைனேஸ் (பி.டி.கே) தடுப்பானான அகலபுருதினிப், செயல்திறனை அதிகரிக்க உருவாக்கப்பட்டது, அதே நேரத்தில் இப்ருதினிபின் தொடர்புடைய பாதகமான நிகழ்வுகளை இப்ருதினிப்பின் இலக்கு விளைவுகளுக்கு இரண்டாம் நிலை என்று கருதுகிறது. இந்த மதிப்பாய்வு சி.எல்.எல் இல் அகலபிரூட்டினிப்பின் செயல்திறன் மற்றும் நச்சுத்தன்மையின் சுயவிவரத்தை நிரூபித்த வளர்ச்சி, முன் மருத்துவ மதிப்பீடு மற்றும் முக்கிய மருத்துவ சோதனைகளை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது.

 

(2) சி.எல்.எல் இல் அகலபிரூட்டினிப்பின் முன்கூட்டிய ஆய்வுகள்

பல முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் பி.டி.கே தடுப்பில் அகலபிரூட்டினிப்பின் செயல்திறனை நிரூபித்தன. மனிதனின் முழு இரத்தத்தில் பரிசோதிக்கப்பட்டபோது, ​​இப்ருதினிபுடன் ஒப்பிடும்போது அகலபுருடினிப் பி.டி.கே தடுப்பைக் கொண்டிருந்தது. அகலபிரூட்டினிபுடன் ஒப்பிடும்போது சி.எல்.எல் செல்கள் அதிகரித்த அப்போப்டொசிஸை இப்ருதினிப் ஏற்படுத்துவதாகக் கண்டறியப்பட்டது, இது இப்ருதினிபின் இலக்கு விளைவுகளால் விளக்கப்படலாம். இப்ருதினிபுடன் ஒப்பிடும்போது அகலப்ருதினிப் ஆரோக்கியமான டி செல்கள் மீது அதன் தாக்கத்தை குறைவாகக் கொண்டிருந்தது.

அகலாபுருடினிபின் கட்டி எதிர்ப்பு விளைவுகள் இரண்டு முரைன் சி.எல்.எல் மாதிரிகளில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன: டி.சி.எல் 1 தத்தெடுப்பு பரிமாற்ற மாதிரி மற்றும் ஒரு ஜெனோகிராஃப்ட் செய்யப்பட்ட மனித சி.எல்.எல் மாதிரி. பி.சி.ஆர் சிக்னலைத் தடுப்பதற்காக அகலபுருதினிப் நிரூபிக்கப்பட்டது மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்படாத எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது அகலபிரூட்டினிபுடன் சிகிச்சையானது உயிர்வாழ்வில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது (சராசரி 81 நாட்கள் மற்றும் 59 நாட்கள், ப = 0.02). அகலாப்ருதினிப் செல்கள் பெருகுவதிலும், மண்ணீரலில் மொத்த கட்டி சுமையிலும் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பை ஏற்படுத்தியது.

சிடி 20 எதிர்ப்பு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளுடனான அகலாப்ருதினிப்பின் தொடர்பு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டுள்ளது. சிபி 20 எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகளின் செயல்பாட்டின் பல வழிமுறைகளில் இப்ருதினிப் தலையிடக்கூடும், குறிப்பாக ஆன்டிபாடி-சார்ந்த செல்லுலார் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி மற்றும் பாகோசைட்டோசிஸைத் தடுக்கிறது, அவை அவற்றின் கட்டி எதிர்ப்பு விளைவைக் குறைக்கலாம். கோலே மற்றும் பலர் ஆன்டிபாடி-சார்ந்த செல்லுலார் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி மற்றும் பாகோசைட்டோசிஸ் இந்த செயல்முறைகளில் இது தலையிடவில்லை என்பதைக் கண்டறிந்தது, இது அகலபிரூட்டினிபின் குறைந்த அளவிலான இலக்கு விளைவுகளின் காரணமாக இருக்கலாம். சிடி 20 எதிர்ப்பு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடியுடன் அகலபிரூட்டினிபின் கலவையானது ஒரு விவோ மாதிரியில் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை என்றாலும், பல கட்டம் 2 மற்றும் கட்டம் சிடி 3 எதிர்ப்பு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடியுடன் இணைந்து அகலபிரூட்டினிப்பின் செயல்திறனை நிரூபிக்கும் 20 ஆய்வுகள் நடந்து கொண்டிருக்கின்றன அல்லது முடிக்கப்பட்டுள்ளன.

பிற அகலாபுருடினிப் சேர்க்கைகள் விட்ரோ மற்றும் விவோ மாதிரிகளில் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன. அகலப்ருதினிப் ஒரு முரைன் சி.எல்.எல் மாதிரியில் பிஐ 3 கெல்டா இன்ஹிபிட்டருடன் (ஏசிபி -319) இணைக்கப்பட்டது மற்றும் மோனோ தெரபியுடன் ஒப்பிடும்போது கட்டி பெருக்கம், என்எஃப்-கேபி சிக்னலிங் மற்றும் பிசிஎல்-எக்ஸ்எல் மற்றும் எம்சிஎல் -1 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றில் அதிக குறைப்பைக் காட்டியது. சிஎல்எல் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட இரத்த மாதிரிகள் மருத்துவ பரிசோதனையில் பதிவு செய்யப்படாதது அகலாபுருடினிப் மற்றும் வெனிடோக்ளாக்ஸுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது. இந்த கலவையானது போதைப்பொருளை மட்டும் ஒப்பிடும்போது ஒப்பிடும்போது அப்போப்டொசிஸை அதிகரித்திருப்பது நிரூபிக்கப்பட்டது, இது இப்ருதினிப் மற்றும் வெனிடோக்ளாக்ஸுடன் காணப்பட்டதைப் போன்ற ஒரு சினெர்ஜிஸ்டிக் உறவைக் குறிக்கிறது. விவோ பரிசோதனையின் பின்னர், அகலாபுருடினிப் மற்றும் வெனிடோக்ளாக்ஸ் ஆகிய இரண்டிலும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் நீண்டகாலமாக உயிர்வாழ்வதை நிரூபித்தது.

 

(3) முடிவுகளை

சுருக்கமாக, விவரிக்கப்பட்டுள்ள ஆய்வுகள், சி.எல்.எல் சிகிச்சையில் அகலபிரூட்டினிப் குறிப்பிடத்தக்க செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பதை நிரூபிக்கிறது, சிகிச்சையானது அப்பாவியாகவும் மறுபயன்படுத்தப்பட்ட பயனற்றதாகவும் உள்ளது. செயல்திறன் இப்ருதினிபிற்கு சமமானதா அல்லது உயர்ந்ததா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை, மேலும் இந்த முகவர்களை மேலும் ஒப்பிட்டுப் பார்க்கும் முயற்சியில் ஆய்வுகள் நடந்து கொண்டிருக்கின்றன. கிளாசிக் பி.டி.கே-தொடர்புடைய நச்சுத்தன்மைகளான இரத்தப்போக்கு அல்லது ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் நிகழ்வுகள் ஒப்பீட்டளவில் அரிதான நிகழ்வுகள் என்றாலும், அகலாபுருதினிப் ஒரு தனித்துவமான AE சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளது, குறிப்பாக தலைவலி, இது கவனமாக கண்காணிப்பு மற்றும் நிர்வாகத்தில் நிபுணத்துவம் தேவைப்படுகிறது. அகலாபுருடினிபுடன் சேர்க்கைகளை மதிப்பிடும் தற்போதைய ஆய்வுகளின் தரவு சி.எல்.எல் நிர்வாகத்தில் அதன் பங்கை மேலும் வரையறுக்க உதவும். இறுதியாக, எஃப்.டி.ஏ ஒப்புதலுடன், அகலபுருதினிபுடனான நிஜ உலக அனுபவம் நச்சுத்தன்மையின் சுயவிவரத்தை மேலும் வரையறுக்க உதவும்.

 

குறிப்பு

[1] அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம். திட்ட ஆர்பிஸ்: சி.எல்.எல் மற்றும் எஸ்.எல்.எல் நிறுவனங்களுக்கான அகலபிரூட்டினிப்பை எஃப்.டி.ஏ அங்கீகரிக்கிறது. Https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll இல் கிடைக்கிறது. பார்த்த நாள் ஏப்ரல் 29, 2020.

[2] ஷர்மன் ஜே.பி., பானர்ஜி வி, ஃபோக்லியாட்டோ எல்.எம், மற்றும் பலர். ELEVATE-TN: சிகிச்சை-அப்பாவியாக நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா நோயாளிகளுக்கு ஒபினுட்டுசுமாப் அல்லது தனியாக vs ஒபினுட்டுசுமாப் மற்றும் குளோராம்பூசில் ஆகியவற்றுடன் இணைந்து அகலாபுருடினிப் 3 ஆம் கட்ட ஆய்வு. ரத்தம் 2019; 134 (suppl 1): 31.

[3] அஸ்ட்ராஜெனெகா செய்தி வெளியீடு. நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா கொண்ட வயது வந்தோருக்கான நோயாளிகளுக்கு அமெரிக்காவில் ஒப்புதல் வழங்கப்பட்டது. Https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html இல் கிடைக்கிறது. பார்த்த நாள் ஏப்ரல் 29, 2020.

[4] கோய்டே வி, பிஷ்ஷர் கே, புஷ் ஆர், மற்றும் பலர். சி.எல்.எல் மற்றும் இணைந்த நிலைமைகளில் நோயாளிகளுக்கு ஒபினுடுஜுமாப் பிளஸ் குளோராம்பூசில். என் எங்ல் ஜே மெட். 2014; 370 (12): 1101–1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] பரிக் எஸ்.ஏ., முச்ச்தார் இ, லாப்லாண்ட் பி, மற்றும் பலர். நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சி.எல்.எல்) அல்லது சிறிய லிம்போசைடிக் லிம்போமா (எஸ்.எல்.எல்) கொண்ட ஆரம்ப கட்ட உயர் ஆபத்துள்ள நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையில் அகாலபுருடினை ஒபினுட்டுசுமாப் அல்லது இல்லாமல் ஒப்பிடும் ஒரு சீரற்ற கட்டம் 2 ஆய்வு. இரத்தம். 2019; 134 (துணை_1): 4306. doi: 10.1182 / blood-2019-123824.

[6] கோவி டி, குல்ராஞ்சனி எம், சியுங் ஜே, மற்றும் பலர். 1/2 ஏ.சி.இ-சி.எல் -001 ஆய்வில் நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சி.எல்.எல்) உடன் மறுபிறப்பு / பயனற்ற மற்றும் சிகிச்சை-அப்பாவியாக உள்ள நோயாளிகளில் அகலபுருடினிபின் மருந்தியல் மதிப்பீடு. இரத்தம். 2017; 130 (துணை 1): 1741. doi: 10.1182 / blood.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] பைர்ட் ஜே.சி, பிரவுன் ஜே.ஆர், ஓ'பிரையன் எஸ், மற்றும் பலர். முன்னர் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நாள்பட்ட லிம்பாய்டு லுகேமியாவில் இப்ருதினிப் மற்றும் ஆஃபடுமுமாப். என் எங்ல் ஜே மெட். 2014; 371 (3): 213–223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] வோயச் ஜே.ஏ., போஜ்னிக் இ, ருப்பெர்ட் ஏ.எஸ், மற்றும் பலர். நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியாவின் (சி.எல்.எல்) வளர்ச்சி மற்றும் விரிவாக்கத்திற்கு புருட்டனின் டைரோசின் கைனேஸ் (பி.டி.கே) செயல்பாடு முக்கியமானது. இரத்தம். 2014; 123 (8): 1207–1213. doi: 10.1182 / blood-2013-07-515361.

[9] சியோராஸி என், ராய் கே.ஆர், ஃபெராரினி எம். நாட்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா. என் எங்ல் ஜே மெட். 2005; 352 (8): 804–815. doi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] பார் பி.எம்., ரோபக் டி, ஓவன் சி, மற்றும் பலர். நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா கொண்ட வயதான நோயாளிகளுக்கு முதல்-வரிசை இப்ருதினிப் சிகிச்சையின் நிலையான செயல்திறன் மற்றும் விரிவான மருத்துவ பின்தொடர்தல்: ரெசோனேட் -3 இலிருந்து நீட்டிக்கப்பட்ட கட்டம் 2 முடிவுகள். ஹீமாடோலோஜிகா. 2018; 103 (9): 1502–1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] ஹெர்மன் எஸ்.இ.எம், மாண்ட்ராவெட்டா ஏ, நெய்மன் சி.யு, மற்றும் பலர். ப்ரூட்டன் டைரோசின் கினேஸ் (பி.டி.கே) இன்ஹிபிட்டர் ஏ.சி.பி -196 நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியாவின் இரண்டு சுட்டி மாதிரிகளில் மருத்துவ செயல்பாட்டை நிரூபிக்கிறது. இரத்தம். 2015; 126 (23): 2920. doi: 10.1182 / blood.V126.23.2920.2920.

 

 

1 விருப்பு
2059 பார்வைகள்

நீயும் விரும்புவாய்

Comments மூடப்பட்டது.